利用不同细胞系解析烟气对不同癌种的影响(甲基化、Signature等)


signatures associated with tobacco smoking in human cancer.



                 研究背景
 


吸烟至少与17种人类癌症有关。
卷烟烟雾是一种复杂的化学混合物,其中至少有60种是致癌物质。
且许多被认为可以通过诱导DNA损伤导致体细胞突变负担增加,
从而导致获得癌症基因“驱动”突变的机会增加引发癌症。
利用大量吸烟与非吸烟人群癌症基因组序列鉴定吸烟相关突变,
有利于为吸烟医学研究提供参考。


                 研究策略
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                 研究结果
 

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1.signature4( mainly by C>A mutations)
非常类似于将细胞体外暴露于苯并[a]芘诱导产生的突变特征,
signature4可能是由烟草致癌物诱导的DNA损伤的错误复制的直接突变后果。

2. 与烟草烟雾引起的突变负荷增加导致癌症风险增加的观点相一致,
与肺腺癌,喉癌,肝癌和肾癌中的非吸烟者相比,
吸烟者的总突变负担增加。

3. 但在与吸烟相关的其他癌症类型中未观察到总突变负荷的差异,
并且在突变负荷,
Signature或DNA甲基化方面没有显著的吸烟相关差异。